安徽省淮河流域污染损伤效应与生物防控重点实验室吴风瑞教授团队在美国化学学会期刊《Journal of Agricultural and Food Chemistry》(一区TOP,IF 6.2)发表论文“Bisphenol A Promotes Ovarian Cancer Proliferation and Migration through the HK2/ H3K18la/IGF2BP3 Sequential Regulatory Axis”。
研究团队围绕环境内分泌干扰物BPA与卵巢癌发生发展呈正相关,但作用机制尚不清晰的核心问题进行研究。利用细胞实验、动物模型及临床样本分析等多维度研究,首次揭示了BPA促进卵巢癌进展的全新分子通路:BPA 通过激活雌激素受体ERα,促进糖酵解关键酶HK2转录表达,导致乳酸蓄积,进而诱导组蛋白H3第18位赖氨酸发生乳酸化修饰(H3K18la);该表观遗传修饰富集于IGF2BP3基因启动子区并促进其转录表达;而 IGF2BP3作为m6A甲基化阅读蛋白,可通过识别HK2 mRNA的m6A修饰位点增强其稳定性,最终形成“HK2-乳酸-H3K18la-IGF2BP3”的级联放大环路,持续驱动肿瘤细胞增殖与迁移。
该研究由吴风瑞教授、王飞龙博士及阜阳人民医院侯彪副主任医师共同指导,九游官方网站-九游(中国)教师谢鑫博士、张雅娣研究生为论文共同第一作者。研究工作得到国家自然科学基金、安徽省高等九游官方网站-九游(中国)自然科学研究重点项目、阜阳师范大学-阜阳人民医院科研合作项目等多项课题资助。研究成果不仅阐明了BPA暴露与卵巢癌发生的表观遗传关联,丰富了环境污染物致癌的分子理论体系,更为卵巢癌的精准防控及新型靶向药物研发提供了重要科学支撑,彰显了阜阳师范大学在环境与健康交叉领域的研究实力。